背景
现有研究表明噻托溴铵能改善慢性阻塞性肺疾病（COPD)患者的多个终点指标。为此，该试验决定研究噻托溴铵的长期疗效。
试验设计
该试验为随机双盲试验，将COPD患者分为两组，一组为噻托溴铵组，另一组为安慰剂组，可以使用除吸人性抗胆碱能药物外的所有呼吸系统用药，然后比较这两组患者4年的疗效。患者年龄≥40岁， 他们的支气管舒张后第一秒用力呼气容积（FEV1)占预计值的比率及第一秒用力呼气容积占用力肺活量的百分比（FEV1/FVC)均≤70%， 主要终点指标是支气管舒张试验前后平均FEV1的下降率，它是从试验的第30天起开始观察；次要终点指标包括FVC、圣乔治呼吸量表评分(SGRQ)的变化、COPD病情的恶化以及病死率。
方法和结果
纳人对象共5993人，平均年龄65±8岁，支气管舒张试验后FEV,平均1.32±0.44L (占预计值的48%)。噻托溴铵组2987人，安慰剂组3006人。相比安慰剂组，噻托溴铵组FEV1的平均改善值在整个试验中较为稳定（支气管舒张试验前为87~103ml，支气管舒张试验后为47~65m1) (P<0.001)。30d后两组间支气管舒张试验前后平均FEV1下降的比率无显著差异；4年期间，任一时刻噻托溴铵组的SGRQ评分均较同期安慰剂组的评分低（说明效果较好)(数值从低2.3~3.3个单位不等，P<0.001)。通过第30天和第4年结果的比较，噻托溴铵组患者因COPD恶化而住院和发生呼吸衰竭的风险降低。
结论
加用噻托溴铵治疗COPD的患者4年期的肺功能、生活质量更好，COPD恶化情况更少；但不会明显降低FEV1下降的比率。
讨论
UPLIFT试验是目前最大规模的COPD临床试验之一，共纳入全球37个国家的5993例患者。UPLIFT试验是一项具有里程碑意义的COPD试验，比较了噻托溴铵18μɡ(1次/d)与安慰剂的效果，此试验允许所有患者继续使用他们平常使用的呼吸系统处方药物，包括整个研究阶段之剂量调整，但吸入性抗胆碱药物除外。欧洲呼吸学会（European Respiratory Society，ERS)年会发表了该UPLIFT试验结果，并就其结果对COPD治疗的影响等重要议题深入进行了探讨。UPLIFT研究证实用于治疗COPD患者的噻托溴铵可在试验期间4年内持续改善肺功能，减少病情恶化发生、提高存活率，并改善生活质量。此项具里程碑意义的研究也再次证实噻托溴铵优越的安全性，并突显COPD早期治疗的重要性。
国际评价
2010年COPD全球专家共识（Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease, GOLD2010)指出，联合使用不同作用机制、不同作用时间的支气管扩张剂，可以增加疗效，且减少副作用。新版共识在COPD治疗章节（54页management of COPD)引用了UPLIFT的研究结果，认为联合使用包括ß2AR激动剂、抗胆碱能药物、和或茶碱类药物可以更好改善患者的肺功能和健康状况。
专家点评
COPD在我国乃至全球都是一种常见病、多发病，严重危害人们的健康，造成巨大的经济负担和社会负担。但是目前关于COPD的诊断远远不足，在我国诊断率不足35%，COPD患者进行过肺功能检查的仅为6.5%。长期规律治疗则相差甚远。我国有句老话：“外科不治癣，内科不治喘。”这喘主要指的就是COPD。这种消极的看法长期影响着社会、患者和医生。UPLIFT研究是目前为止，研究人数最多、时间最长，设计严谨、合理，科学性强的一项大型临床研究，为噻托溴铵在COPD治疗中的作用提供了有力的证据。该项研究肺功能下降的速率无改变，不能排除60%的患者是在支气管扩张剂、吸入激素的基础上进行试验药的治疗，再想得到明显的改善不易。但2级的患者和未用其他治疗的患者FEV1的下降速率是减慢的。其结果显示患者的临床症状、生活质量均得到改善，同时减少了急性加重的次数、住院次数，势必大大减少了医疗花费。也证明了COPD确实是一种可防可治的疾病，要像糖尿病、高血压、冠心病一样坚持长期治疗。
(姚婉贞教授点评）
支气管扩张剂是当前治疗COPD的基本药物。2008年发表的长达4年的UPLIFT研究结果显示，噻托溴铵对减少COPD患者急性加重次数、降低急性加重的程度，以及改善患者的健康相关生活质量具有显著影响，且这种作用在4年研究期间始终存在。研究期内噻托溴铵组患者肺功能显著优于安慰剂组，死亡风险显著下降16%，获得了较为满意的临床疗效。结合近年来体外及动物实验研究结果，可以认为抗胆碱能药物除具有支气管扩张作用外，还可能从抑制COPD气道炎症、减轻气道重塑等多方面达到延缓肺功能下降的最终目的，特别是在合并胃食道反流的患者可能具有更好的临床效果。将长效抗胆碱能药物规律用于COPD治疗已经成为全球专家的共识。
(贺蓓教授点评)
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